Synthèse peptidique en phase solide
En bref : La synthèse peptidique en phase solide (SPPS) est la méthode courante de fabrication chimique des peptides. La chaîne s'allonge acide aminé par acide aminé sur une résine support.
Le procédé repose sur trois gestes répétés : retirer le groupe protecteur temporaire en bout de chaîne, coupler l'acide aminé suivant en excès, puis laver tout ce qui n'a pas réagi. Comme la chaîne en croissance reste fixée à la résine, un simple rinçage suffit à éliminer les excédents, sans purification complète à chaque étape.
Aucun cycle n'est complet à 100 %. Si un couplage échoue sur une bille de résine, la chaîne continue de croître sans ce maillon, et il se forme une molécule très proche de la cible par sa masse. Ces défauts sont la principale raison pour laquelle la pureté finale n'atteint jamais 100 %.
Comme chaque cycle comporte une petite part d'échec, le rendement diminue avec la longueur de la chaîne. Les peptides longs sont donc plus exigeants et plus coûteux à produire que les courts.
À la fin, la chaîne terminée est détachée du support, le plus souvent à l'acide trifluoroacétique, qui retire en même temps les groupes protecteurs des chaînes latérales et reste associé à la molécule sous forme de contre-ion.
Le produit brut est ensuite purifié, généralement par HPLC préparative, puis lyophilisé. La qualité obtenue est contrôlée lot par lot ; les rapports sont publiés dans la bibliothèque des certificats.
Termes associés
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